打破KRAS“不可成药”魔咒后，劲方医药如何借力资本市场实现全球突围？

根据临床数据，GFH925在晚期NSCLC患者的二线治疗中表现出了优异的疗效。在纳入标准治疗后失败的患者群体中，GFH925拿下了49.1%的确认客观缓解率（cORR），未经证实的ORR甚至达到了61.2%。

其中位无进展生存期（mPFS）达到了9.7个月，12个月PFS率为37.9%。这些数据优于全球首款KRASG12C抑制剂sotorasib的37.1%客观缓解率和6.8个月中位无进展生存期。

在结直肠癌适应症方面，GFH925也展现了良好的潜力。根据I期试验数据，55名患者中，46名患者病灶缩小，客观缓解率达到44.6%。

沙利文预测，全球KRASG12C抑制剂药物市场将从2024年的4.89亿美元快速增长至2033年的34.91亿美元，复合年增长率将达到24.4%。

创新药研发是“烧钱”的游戏，劲方医药的每一步突破，都离不开资本市场的支撑。自2017年成立以来，公司累计完成七轮融资，总额达14.21亿元，投资方涵盖弘晖资本、鼎晖投资、华盖资本、深创投、亚投资本等国内顶级投资机构——这些资本的注入，不仅为GFH925的临床开发提供了资金保障，也为公司的商业化布局奠定了基础。

在早期发展阶段，劲方医药选择通过“对外授权”快速回笼资金，同时借助合作伙伴的资源加速产品落地。2021年9月，公司与信达生物达成里程碑式合作，信达生物以2200万美元首付款、累计不超过5000万美元的全球开发支持费用，获得GFH925在大中华区的开发和商业化权利；协议还约定，若信达生物行使全球权益的选择权，劲方医药还将获得总额不超过2.4亿美元的全球开发、注册及销售里程金。这一合作堪称“双赢”——信达生物凭借成熟的商业化团队（截至2023年，信达生物销售人员超3000人，覆盖全国90%以上的三级医院），可快速推动GFH925的临床推广；劲方医药则通过首付款与里程碑付款，缓解研发资金压力，同时聚焦后续管线的开发。

然而，随着GFH925临床数据的逐步披露与全球竞争格局的变化，劲方医药选择调整合作策略，收回海外权益以掌握全球化主动权。2024年1月，双方订立补充协议，终止GFH925授权协议项下的中国境外选择权，劲方医药需向信达生物分期支付2000万美元终止费用。这一决策背后，是公司对GFH925全球市场潜力的判断——彼时安进sotorasib已在美国、欧洲获批，年销售额突破3亿美元，而GFH925的临床数据更具优势，自主掌控海外权益有望获得更高收益。

除了与信达生物的合作，劲方医药还积极拓展国际合作，以“中国权益保留+海外权益授权”的模式，降低全球化风险。2022年，公司与希腊药企SELLAS生命科学达成合作，将自主研发的GFH009（一款CDK2抑制剂）在除大中华区外的全球权益授权给SELLAS，获得首付款及潜在里程碑付款；2023年8月，公司与纳斯达克上市公司VerastemOncology签订合作协议，将GFH375（KRASG12D抑制剂）、GFH018（SHP2抑制剂）等三款候选产品的海外权益授权给对方，根据协议，劲方医药获得1150万美元预付款，潜在里程碑付款总额超6.25亿美元，并有权获得销售净额提成（中个位数至低双位数）。这种合作模式的优势在于，劲方医药可借助Verastem在欧美市场的临床开发与商业化经验，快速推进产品海外上市，同时避免自建海外团队的高昂成本，实现“以小博大”的全球化突破。

尽管临床数据与合作布局亮眼，但劲方医药的财务状况却已走到“生死边缘”。招股书数据显示，2022年、2023年和2024年，公司净亏损分别为2.75亿元、5.08亿元和6.78亿元，三年累计亏损14.61亿元——这一数字已超过公司七轮融资的总额14.21亿元，意味着资本投入已全部用于研发与运营，尚未产生正向现金流。

从财务结构来看，公司的“资不抵债”风险尤为突出。截至2024年底，劲方医药账面流动资产仅为5.68亿元，而流动负债高达24.93亿元，归母权益为-1.25亿元，处于“资不抵债”状态。造成这一局面的核心原因，在于研发投入的持续高企与收入结构的单一——2022年、2023年公司研发费用分别为3.12亿元和3.32亿元，2024年上半年研发投入达1.42亿元，主要用于GFH925的临床后期开发、GFH375的早期临床以及其他管线的发现研究；而收入方面，公司90%以上的收入来自对外授权合作，2023年对信达生物确认的知识产权授权收入约7178万元，但这类收入具有一次性特征，2024年上半年因合作协议调整，对信达生物的收入已降至0元，导致公司现金流进一步承压。

更严峻的是，公司的商业化初期表现未能达到预期。2024年8月GFH925获批上市后，劲方医药通过向信达生物供应药品实现收入1466.8万元，但2025年前四个月，这款药物的商品销售收入仅为12.7万元（主要来自冗余耗材转售），同期成本却高达809.8万元，形成“卖药亏损”的尴尬局面。分析其原因，一方面是与信达生物终止海外合作后，国内商业化渠道需要重新调整，销售人员尚未完成布局；另一方面，加科思/艾力斯的Glecirasib、正大天晴/益方生物的garsorasib等竞品相继获批，市场竞争加剧，GFH925尚未建立起医生与患者的品牌认知。

在这样的财务压力下，港交所上市成为劲方医药的“唯一出路”。根据招股书，公司本次上市募集资金将主要用于三大方向：一是核心产品GFH925的临床开发（包括联合疗法、新适应症拓展）与商业化推广，预计投入募集资金的40%；二是GFH375等后续管线的临床研究，投入占比30%；三是补充营运资金，占比30%。成功上市不仅能化解“资不抵债”的危机，更能为公司提供持续的融资平台——对于创新药企而言，管线开发需要“持续输血”，而港股18A市场允许未盈利生物科技企业上市后再融资，这为劲方医药的长期研发提供了保障。

KRAS抑制剂赛道的火热，已吸引全球数十家药企入局，劲方医药面临的竞争压力远超想象。截至2024年12月，全球已有四种KRASG12C抑制剂获批上市——除了安进的sotorasib（2021年获批）、Mirati的adagrasib（2022年获批），中国市场还新增了加科思/艾力斯的Glecirasib（2024年3月获批）、正大天晴/益方生物的garsorasib（2024年6月获批），GFH925作为第四款获批产品，面临“前有巨头拦截，后有追兵紧逼”的局面。

从竞品数据来看，各家药物各有优势：sotorasib上市时间最早，市场认可度最高，2023年全球销售额达3.2亿美元；adagrasib的血脑屏障穿透性更强，在脑转移患者中疗效更优；Glecirasib的中位PFS达到10.2个月，略优于GFH925的9.7个月；garsorasib则凭借正大天晴的渠道优势，上市后快速进入基层医院。在这样的竞争中，GFH925若想脱颖而出，必须依靠差异化优势——目前公司已启动GFH925与PD-1抑制剂联合治疗NSCLC的临床试验，若能证明联合疗法的疗效优势，将有望在一线治疗中抢占市场份额。

除了已上市产品，全球还有20多种候选KRASG12C抑制剂正在进行临床开发，其中7种已进入III期临床试验，包括礼来、默沙东等国际巨头的产品。这些企业不仅研发实力雄厚，更拥有成熟的全球商业化网络——安进在肿瘤领域的销售人员超5000人，覆盖全球主要市场；默沙东则凭借Keytruda（PD-1抑制剂）的销售渠道，可快速推动KRAS抑制剂的推广。相比之下，劲方医药的全球化经验尚浅，若不能加快海外临床与合作步伐，恐将在全球市场竞争中落后。

专利风险则是劲方医药面临的另一大挑战。创新药的核心护城河是知识产权，而GFH925的专利布局存在明显短板——招股书显示，GFH925的五个专利族申请中，仅一个获得中国、美国专利商标局（USPTO）及欧洲专利局（EPO）授权，另外四个仍处于申请状态，且部分专利申请已被审查机构提出异议。为扫清商业化障碍，公司已与相关第三方签订协议，同意支付总计最高3450万元的里程碑付款，以及中双位数比例的特许权使用费（即药品销售额的10%～20%），以获得相关专利的不干扰承诺。这意味着，即使GFH925销售额达到10亿元，公司每年需支付1亿-2亿元的特许权使用费，大幅压缩利润空间；若未来专利申请失败，还可能面临侵权诉讼，甚至被迫停止销售。

面对激烈的竞争与专利风险，劲方医药的核心应对策略是“加速全球化”——通过自主开展全球多中心临床试验、深化国际合作，将中国研发的创新药推向全球市场。

在GFH925的国际化布局上，公司已迈出关键一步。目前，劲方医药正在欧盟开展KORCUS试验II期研究，评估GFH925联合西妥昔单抗作为NSCLC一线治疗的疗效。该试验计划纳入欧洲10个国家、30家临床中心的120名患者，预计2026年完成数据读取。若试验成功，将为GFH925在欧洲的上市申请提供关键数据——欧洲是KRASG12C抑制剂的重要市场，2023年sotorasib在欧洲的销售额达8000万美元，若GFH925能凭借联合疗法的优势获批，有望分得一杯羹。此外，公司还计划在2025年启动GFH925在美国的I期临床试验，逐步推进北美市场准入。

对于第二代KRAS抑制剂GFH375，劲方医药则采取“全球合作+自主主导”的模式。2023年与Verastem的合作中，公司保留了GFH375在大中华区的全部权益，同时将海外权益授权给对方——Verastem将负责GFH375在欧美市场的临床开发与商业化，劲方医药则提供技术支持，并分享里程碑付款与销售提成。这种模式的优势在于，Verastem在实体瘤领域拥有丰富的临床经验，其主导的PI3K抑制剂Copiktra已在欧美获批，可快速推动GFH375的海外临床；而劲方医药则可聚焦中国市场的开发，实现“国内外同步推进”。

除了KRAS靶点，劲方医药还在拓展更广阔的肿瘤治疗领域，以降低对单一靶点的依赖。公司开发的GFS202A是一款针对GDF15和IL-6的双特异性抗体——GDF15是肿瘤恶液质的关键调控因子，IL-6则与肿瘤免疫抑制相关，这款双抗有望同时改善肿瘤患者的恶液质症状与免疫微环境，目前已进入临床前研究阶段。另一款产品GFH312（RIPK1抑制剂）则瞄准自身免疫性疾病领域，2024年已获得国家药监局批准，在中国开展治疗原发性胆汁性胆管炎的II期临床——RIPK1是细胞坏死与炎症反应的关键靶点，全球尚无该靶点药物获批，GFH312若研发成功，将有望成为“first-in-class”产品。

通过港交所聆讯只是劲方医药资本之路的第一步。

根据招股书，本次上市募集资金将用于核心产品GFH925和GFH375的临床开发、管线上其他候选产品的进一步开发以及营运资金。

全球KRAS抑制剂市场的角逐才刚刚开始。

劲方医药需要借助资本市场力量，加速推进临床研究和全球多中心试验，才能在安进、Mirati等国际药企巨头主导的市场中杀出一条血路。